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本報訊（特約記者 孫國根 通訊員 王懿輝）一項針對三陰性乳腺癌治療的研究，首次發現一種名為“CCL19﹢樹突狀細胞”的細胞亞群在免疫治療過程中發揮了關鍵作用。這為破解三陰性乳腺癌精準免疫治療難題提供了新方向。近日，該研究成果以封面論文形式發表在《醫學》期刊上。該研究由復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授、江一舟教授臨床科研團隊完成。 三陰性乳腺癌約占乳腺癌總體人群的15%，因其惡性程度最高、患者生存時間較短、缺乏有效治療靶點，素有“最毒乳腺癌”之稱。邵志敏說，近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫療法成為對三陰性乳腺癌頗具前景的治療手段，但仍有部分患者難以獲益。如何進一步提高三陰性乳腺癌免疫治療的療效，是亟待解決的臨床難題。 腫瘤微環境是腫瘤賴以生存的土壤，尋找其中的關鍵細胞亞群從而提高精準治療療效是乳腺癌治療研究的重要方向。樹突狀細胞作為最重要的先天免疫細胞之一，在腫瘤微環境中發揮偵察兵的關鍵作用。但對于哪一類樹突狀細胞亞群可以精準定向免疫治療，目前仍缺乏系統研究。在這項研究中，臨床科研團隊從腫瘤微環境視角出發，利用臨床試驗數據，完成多隊列、多人種的綜合分析，發現“CCL19﹢樹突狀細胞”在抗腫瘤免疫中扮演著重要的橋梁角色，它通過作用于抗腫瘤免疫的“長期衛士”——記憶性T細胞，發揮了關鍵的抗腫瘤與增敏免疫治療作用。 為此，臨床科研團隊進行了系列研究，證實“CCL19 ﹢樹突狀細胞”可以提示三陰性乳腺癌患者的免疫治療有效；后續研究發現，向體內輸注這群細胞后，PD-1單抗藥物療效即可成倍增加，顯著抑制腫瘤生長。 “CCL19﹢樹突狀細胞”為何如此高效？臨床科研團隊發現原來“CCL19﹢樹突狀細胞”是一群功能成熟的細胞亞群，具有高效的免疫調節能力，在具有該種細胞的腫瘤中，免疫殺傷能力處于高度激活（有效）狀態。臨床科研團隊的體內實驗證實，回輸“CCL19﹢樹突狀細胞”可以活化CD8﹢T細胞功能。機制探索發現，該類樹突狀細胞通過關鍵功能分子CCL19影響CCR7﹢記憶性T細胞，進而與免疫治療發揮協同作用，而聯合使用CCL19與PD-1單抗等藥物可以進一步促進T細胞的腫瘤殺傷作用，激活三陰性乳腺癌抗腫瘤免疫。因此，基于CCL19的治療方式可以作為提高三陰性乳腺癌免疫治療療效的潛在治療策略。 進一步的臨床研究證實，為制訂免疫治療方案，檢測CCL19水平很方便——只需抽取1毫升血，經過半小時分析，就能出具報告。這對指導三陰性乳腺癌患者精準免疫治療有重大意義。
